蛋白質組學

北京青蓮百奧生物科技有限公司

領跑智慧多組學,助力科研新發現


服務咨詢熱線

010-53395839

蛋白質組學,糖基化蛋白質組學,多組學聯合分析
您當前的位置 : 首 頁 > 案例鑒賞 > 客戶發表

「青蓮客戶文章」TRIB3-EGFR相互作用促進肺癌進展并提供治療靶點

2020-10-23 00:00:00
「青蓮客戶文章」TRIB3-EGFR相互作用促進肺癌進展并提供治療靶點
詳細介紹:

好消息,青蓮客戶又喜提高分文章啦! 2020年7月21日,中國醫學科學院&北京協和醫學院藥物研究所胡卓偉團隊在Nature子刊Nature Communications雜志上在線發表了題為“TRIB3-EGFR interaction promotes lung cancer progression and defines a therapeutic target”的研究論文。該研究發現, TRIB3的表達量 與EGFR穩定性和非小細胞肺癌進展呈正相關,靶向干擾TRIB3-EGFR相互作用以促進EGFR降解,是治療EGFR相關非小細胞肺癌的新選擇。很榮幸,青蓮百奧技術支持了文章中CO-IP產物的LC-MS/MS檢測工作。下面小青就帶大家來一覽究竟吧!

640 (1).webp.jpg


TRIB3-EGFR相互作用促進肺癌進展并提供治療靶點

發表期刊:Nature Communications
發表時間:2020.07
影響因子:12.121

研究背景
肺癌在我國各類癌癥的發病率和死亡率中均居于榜首。其中,非小細胞肺癌(NSCLC)約占全部肺癌病例的85%。表皮生長因子受體(EGFR)的高表達或異常激活與各類癌癥發展進程和治療中耐藥性的產生息息相關有關,這其中包括非小細胞肺癌(NSCLC)。EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)是治療非小細胞肺癌的藥物。然而,病人在接受治療后都不可避免地發生了EGFR TKI耐藥突變,最終病情惡化,因此迫切需要找到替代性治療方法。

研究思路

640.png



結果速遞
TRIB3增強EGFR的穩定性和信號活性
這些數據表明TRIB3通過促進EGFR再循環而增強EGFR表達。的確,在EGF刺激120分鐘后,對照A549細胞中EGFR的回收率> 60%,而在TRIB3缺失的A549細胞中只有約10%.同時,經過EGF刺激后,TRIB3在NCI-H157和NCI-H1650中過度表達,可增加EGFR的回收率。
研究結果表明,提高TRIB3的表達能提高EGFR的穩定性,并增強EGFR的循環。



2832594c-c463-4327-9bb7-ea65f8225301.png

圖1. TRIB3促進EGFR循環以增強其穩定性和信號活性

TRIB3促進PKCα介導的EGFR Thr654磷酸化和Lys689泛素化
TRIB3通過蛋白-蛋白相互作用誘導多種細胞功能。為了確定TRIB3增強EGFR循環的關鍵介質,通過高通量蛋白質微陣列篩選確定了關鍵蛋白蛋白激酶C α(PKCα)。另外,免疫共沉淀(CO-IP)也證實了這種相互作用。TRIB3與EGFR相互作用并募集PKCα,以在EGFR近膜區域誘導Thr654磷酸化和WWP1誘導的Lys689泛素化,從而增強EGFR的循環利用,穩定性,下游活性和非小細胞肺癌干性。

640 (1).png

圖2. TRIB3與EGFR相互作用促進PKCα介導的表皮生長因子受體磷酸

干擾TRIB3-EGFR相互作用會降低EGFR的穩定性
使用裝訂肽SAH-JGZ4干擾TRIB3-EGFR相互作用,會抑制EGFR循環和下游信號活性,促進EGFR降解,從而減弱非小細胞肺癌進展,并使非小細胞肺癌細胞對化療藥物敏感。

640 (2).png

圖3. 干擾TRIB3-EGFR相互作用誘導體外腫瘤抑制



結論
該研究表明,TRIB3、EGFR和PKCα的協同表達和相互作用建立了TRIB3-PKCα-WWP1調控軸,通過促進EGFR的循環、穩定性和信號轉導來促進非小細胞肺癌的發展。此外,該研究證明了以TRIB3-EGFR相互作用為靶點促進EGFR降解是治療EGFR相關NSCLC病例的潛在治療選擇。
青蓮百奧可提供一站式蛋白質組學、代謝組學、轉錄組學、多組學聯合分析等科研服務。青蓮百奧在質譜檢測方面項目經驗豐富,擁有國際一流的質譜平臺,海歸坐鎮專業生信分析團隊,助您在科研道路上乘風破浪,沖擊高水平文章。更多技術服務敬請來電咨詢。


參考文獻
Yu JJ, Zhou DD, Yang XX, et al. TRIB3-EGFR interaction promotes lung cancer progression and defines a therapeutic target[J]. Nat Commun, 2020, 11:3660.



北京青蓮百奧生物科技有限公司

固話:010-53395839
郵箱:service@qinglianbio.com
地址:北京市昌平區北清路生命科學園博雅CC C座1號樓807


掃一掃,關注我們
奶水孕妇系列av看片,欧美色图片,欧美乱妇高清免费